19世紀末，外科醫(yī)生WilliamColey報道將滅活的細菌注入肉瘤中可導致腫瘤縮小后，免疫學與腫瘤學這兩個領域就有了聯(lián)系。此后，人們對免疫監(jiān)視與腫瘤的發(fā)生發(fā)展相互關系的認識快速發(fā)展，使得腫瘤的治療取得了很大進步，目前免疫治療在多種腫瘤中均有研究。

人體免疫系統(tǒng)是保護機體不受外界疾病侵襲的關鍵保障。腫瘤的免疫治療就是通過増強機體的免疫反應或利用各種方法刺激機體免疫系統(tǒng)反應來抵抗腫瘤細胞,。近年來,國內(nèi)外腫瘤的免疫治療發(fā)展迅速,被認為是繼手術、放療、化療之后，對腫瘤有明確效果的又一重要治療方法,已廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。

腫瘤細胞為什么能夠逃避免疫監(jiān)測

腫瘤細胞十分狡猾，如果說免疫系統(tǒng)有100種殺死腫瘤的方法,腫瘤細胞就有101種方法逃避免疫系統(tǒng)的識別或攻擊,我們稱之為免疫逃逸。

科學家已經(jīng)提出多種腫瘤逃逸免疫監(jiān)視的可能機制，比如：

1.腫瘤細胞善于偽裝，通過特定抗原缺乏或改變，讓免疫細胞無法識別。

2.腫瘤細胞可以調(diào)節(jié)周圍環(huán)境中的細胞因子的數(shù)量，促進免疫耐受微環(huán)境的形成，這些細胞因子的改變導致T細胞殺傷功能被抑制。

3.腫瘤可以上調(diào)免疫檢查點分子的表達，如PD-1和PD配體1，導致T細胞失去殺傷腫瘤的能力。

4.許多致癌細胞信號通路最初被認為只用于加速細胞分裂和生長，現(xiàn)在也被認為是介導免疫逃逸的因子。

健全的免疫系統(tǒng)，能對腫瘤的生成起到監(jiān)視的作用。但是，當腫瘤能在人體中被檢測到的時候，腫瘤細胞其實已經(jīng)逃脫了免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫監(jiān)視。所以，當腫瘤生長出來時，免疫系統(tǒng)已經(jīng)輸了第一仗。腫瘤的免疫治療需要重新發(fā)動免疫系統(tǒng)來控制惡性腫瘤。

近年來，醫(yī)學界研究出了多種免疫治療的方法，包括細胞因子、T細胞(檢測點抑制劑、共刺激受體激動劑)、T細胞的改造、溶瘤病毒、疫苗等。

最初的免疫治療是利用影響免疫細胞活性的細胞因子和其他相關物質(zhì)的功能，比如IL-2，來那度胺，干擾素等。

近幾年,臨床應用比較廣泛的免疫治療是免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法，這兩種方法通過不同的策略來激活T細胞，讓T細胞重新發(fā)揮抗擊腫瘤的能力。

免疫檢查點抑制劑

免疫檢查點是免疫系統(tǒng)中起抑制作用的調(diào)節(jié)分子，其對于維持自身耐受、防止自身免疫反應等至關重要。

比如PD-1（程序性死亡受體1）是T細胞表面的一個重要抑制受體，它的配體PD-L1（細胞程程序性死亡配體1）通常會表達在心臟，脾臟等器官的細胞上以避免T細胞對這些重要器官的細胞造成誤傷。狡猾的腫瘤細胞利用將PD-L1表達在自己表面以欺騙T細胞，從而得以逃脫T細胞的制裁。

PD-1/PDL1抑制劑是針對PD1/PDL1靶點的抗體制劑，可以阻止腫瘤細胞的PD-L1配體與T細胞的PD-1受體結合，從而重新激活T細胞達到消除腫瘤細胞的目的。

另一種免疫檢查點抑制劑是CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4）抑制劑。CTLA-4也是T細胞的抑制受體，但不同的是CTLA-4的配體并不表達在腫瘤細胞上而是在APC（抗原提呈細胞）上。因此，CTLA-4抑制劑并不是將被腫瘤抑制的T細胞“正?；?rdquo;而是進一步增強人體自身免疫系統(tǒng)以達到消滅腫瘤細胞的目的。

CAR-T療法

CAR-T中文名稱是“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞”。是對T細胞改造的方法之一。先從患者體內(nèi)抽出T細胞，CAR是一種分子修飾物，對T細胞進行修飾，使其裝備能特異識別腫瘤細胞的導航系統(tǒng)和參與免疫反應的其他分子等武器。

通過CAR修飾的T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，T細胞能夠精準識別、消滅表達某種基因的腫瘤細胞。

除了臨床上已經(jīng)應用的免疫治療，還有很多處在研究中的免疫治療方法。比如免疫檢查點抑制劑的其他潛在靶點，針對T細胞的共刺激受體激動劑，T細胞改造的其他方法，溶瘤病毒，疫苗等。

隨著對免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、進展和轉移中作用的認識不斷深入，惡性腫瘤的免疫治療將會取得不斷的進步。目前臨床上免疫檢查點抑制劑已成為腫瘤患者的有效治療手段。針對各種惡性腫瘤和各種免疫治療聯(lián)合方案的研究正在進行，這些結果值得我們期待。