更加強(qiáng)調(diào)MAH的全面質(zhì)量責(zé)任，對(duì)受托方的質(zhì)量審核要求更高

☆MAH對(duì)負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的上市放行，受托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的出廠放行

10月9日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020年版）》（以下簡(jiǎn)稱《質(zhì)量協(xié)議指南》）的公告，用于指導(dǎo)、監(jiān)督藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)履行藥品質(zhì)量保證義務(wù)。在今年3月2日，該指南曾出臺(tái)征求意見(jiàn)稿。

MAH主體責(zé)任

該《質(zhì)量協(xié)議指南》約束的是藥品上市許可持有人（MAH）和受托藥品生產(chǎn)企業(yè)（受托方）在委托生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量責(zé)任，尤其強(qiáng)調(diào)在新藥法規(guī)定下MAH對(duì)藥品整個(gè)生命周期的質(zhì)量全面負(fù)責(zé)。

在質(zhì)量協(xié)議簽訂前，需要對(duì)受托方進(jìn)行全面考察，確認(rèn)是否具有生產(chǎn)條件能力及符合GMP生產(chǎn)質(zhì)量要求。在委托生產(chǎn)期間，還需全過(guò)程指導(dǎo)和監(jiān)督生產(chǎn)，定期進(jìn)行質(zhì)量管理體系審核。

雙放行責(zé)任

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確規(guī)定了MAH和受托方的放行權(quán)。MAH負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的上市放行，受托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的出廠放行。此規(guī)定在上位法中就已明確。

MAH負(fù)責(zé)藥品全生命周期的質(zhì)量安全，應(yīng)全程監(jiān)督藥品生產(chǎn)過(guò)程，且負(fù)責(zé)產(chǎn)品最終向市場(chǎng)的放行。最終放行權(quán)實(shí)際是MAH承擔(dān)責(zé)任的確認(rèn)，其不得將最終放行責(zé)任委托給受托方。受托方只需負(fù)責(zé)對(duì)經(jīng)其操作后的半成品或產(chǎn)品等做出處理決定，例如放行和拒絕放行。

質(zhì)量審核要求變高

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確了MAH對(duì)受托方的質(zhì)量審核要求，包含了定期現(xiàn)場(chǎng)審核和有因?qū)徍藘煞N情況。應(yīng)當(dāng)至少每年對(duì)受托方進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)審核，疫苗每季度一次，其他高風(fēng)險(xiǎn)品種半年一次，嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)等必要情況開(kāi)展有因?qū)徍?，確保受托方的生產(chǎn)操作符合GMP要求。

這對(duì)MAH的質(zhì)量管理能力提出了更高挑戰(zhàn)，需要設(shè)置獨(dú)立的藥品質(zhì)量管理部門，配備專職人員，才能保證定期現(xiàn)場(chǎng)審核和有因?qū)徍说念l率和質(zhì)量要求。

疫苗可以委托生產(chǎn)

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確了MAH對(duì)受托方的質(zhì)量審核要求，包含了定期現(xiàn)場(chǎng)審核和有因?qū)徍藘煞N情況。應(yīng)當(dāng)至少每年對(duì)受托方進(jìn)行一次現(xiàn)場(chǎng)審核，疫苗每季度一次，其他高風(fēng)險(xiǎn)品種半年一次，嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)等必要情況開(kāi)展有因?qū)徍?，確保受托方的生產(chǎn)操作符合GMP要求。

這對(duì)MAH的質(zhì)量管理能力提出了更高挑戰(zhàn)，需要設(shè)置獨(dú)立的藥品質(zhì)量管理部門，配備專職人員，才能保證定期現(xiàn)場(chǎng)審核和有因?qū)徍说念l率和質(zhì)量要求。

近期出臺(tái)的相關(guān)政策法規(guī)整理

參考資料：阿蓉娜,梁毅.上市許可持有人制度下非生產(chǎn)企業(yè)的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量管理探析[J].中國(guó)藥事,2019,33(02):177-181.