更加強調(diào)MAH的全面質(zhì)量責任，對受托方的質(zhì)量審核要求更高

☆MAH對負責委托生產(chǎn)藥品的上市放行，受托方負責委托生產(chǎn)藥品的出廠放行

10月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020年版）》（以下簡稱《質(zhì)量協(xié)議指南》）的公告，用于指導、監(jiān)督藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)履行藥品質(zhì)量保證義務。在今年3月2日，該指南曾出臺征求意見稿。

MAH主體責任

該《質(zhì)量協(xié)議指南》約束的是藥品上市許可持有人（MAH）和受托藥品生產(chǎn)企業(yè)（受托方）在委托生產(chǎn)時的質(zhì)量責任，尤其強調(diào)在新藥法規(guī)定下MAH對藥品整個生命周期的質(zhì)量全面負責。

在質(zhì)量協(xié)議簽訂前，需要對受托方進行全面考察，確認是否具有生產(chǎn)條件能力及符合GMP生產(chǎn)質(zhì)量要求。在委托生產(chǎn)期間，還需全過程指導和監(jiān)督生產(chǎn)，定期進行質(zhì)量管理體系審核。

雙放行責任

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確規(guī)定了MAH和受托方的放行權。MAH負責委托生產(chǎn)藥品的上市放行，受托方負責委托生產(chǎn)藥品的出廠放行。此規(guī)定在上位法中就已明確。

MAH負責藥品全生命周期的質(zhì)量安全，應全程監(jiān)督藥品生產(chǎn)過程，且負責產(chǎn)品最終向市場的放行。最終放行權實際是MAH承擔責任的確認，其不得將最終放行責任委托給受托方。受托方只需負責對經(jīng)其操作后的半成品或產(chǎn)品等做出處理決定，例如放行和拒絕放行。

質(zhì)量審核要求變高

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確了MAH對受托方的質(zhì)量審核要求，包含了定期現(xiàn)場審核和有因?qū)徍藘煞N情況。應當至少每年對受托方進行一次現(xiàn)場審核，疫苗每季度一次，其他高風險品種半年一次，嚴重質(zhì)量安全風險等必要情況開展有因?qū)徍?，確保受托方的生產(chǎn)操作符合GMP要求。

這對MAH的質(zhì)量管理能力提出了更高挑戰(zhàn)，需要設置獨立的藥品質(zhì)量管理部門，配備專職人員，才能保證定期現(xiàn)場審核和有因?qū)徍说念l率和質(zhì)量要求。

疫苗可以委托生產(chǎn)

《質(zhì)量協(xié)議指南》明確了MAH對受托方的質(zhì)量審核要求，包含了定期現(xiàn)場審核和有因?qū)徍藘煞N情況。應當至少每年對受托方進行一次現(xiàn)場審核，疫苗每季度一次，其他高風險品種半年一次，嚴重質(zhì)量安全風險等必要情況開展有因?qū)徍?，確保受托方的生產(chǎn)操作符合GMP要求。

這對MAH的質(zhì)量管理能力提出了更高挑戰(zhàn)，需要設置獨立的藥品質(zhì)量管理部門，配備專職人員，才能保證定期現(xiàn)場審核和有因?qū)徍说念l率和質(zhì)量要求。

近期出臺的相關政策法規(guī)整理

參考資料：阿蓉娜,梁毅.上市許可持有人制度下非生產(chǎn)企業(yè)的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量管理探析[J].中國藥事,2019,33(02):177-181.